Karboksimetilchitozano{0}}pagrindo nanonešiklis deksmedetomidino tiekimui: slopina hipoksiją-reoksigenaciją-pažeistus H9c2 kardiomiocitus
Hu ir kt. Pritaikė dvigubą-modifikavimo strategiją, naudojant augalinę-biologiškai aktyvią molekulę (1 junginys) ir sintetinę mažą molekulę (2 junginys). 1 junginyje yra daug hidroksilo ir karboksilo grupių, kurios padidina nešiklio hidrofiliškumą ir antioksidacinį potencialą esterinant, o junginys 2, kuriame gausu azoto heterociklų ir aromatinių fragmentų, amidinant suteikia pH -reagavimo charakteristikas. Ši modifikavimo strategija ne tik pagerina nešiklio tirpumą, stabilumą ir mechaninį stiprumą, bet ir suteikia ROS jautrumą bei galimas nukreipimo galimybes.
Deksmedetomidinas (DEX), labai selektyvus a2-adrenerginių receptorių agonistas, pirmą kartą JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas 1999 m., skirtas naudoti intensyviosios terapijos skyriaus (ICU) sedacijai, ir nuo to laiko buvo plačiai taikomas pooperaciniam gydymui ir procedūrinei sedacijai. Be raminamųjų ir analgetinių savybių, DEX parodė širdies apsauginį potencialą dėl priešuždegiminių ir antioksidacinių mechanizmų. Nepaisant to, jo klinikinį veiksmingumą dažnai riboja neoptimalus biologinis prieinamumas ir nuo dozės priklausomas sisteminis šalutinis poveikis. Naujausi pažanga rodo, kad DEX inkapsuliavimas į biologiškai suderinamus ir į dirgiklius reaguojančius nešiklius gali pagerinti vaisto stabilumą, pailginti kraujotakos laiką ir pagerinti terapinį efektyvumą.
Remdamiesi šiuo loginiu pagrindu, sukūrėme dvigubą-modifikuotą CMC nanonešiklį (1-CMC-2@DEX), kuris integruoja padidintą tirpumą vandenyje, struktūrinį stabilumą ir ferroptozės{6}}taikymą. Sistema leidžia atpalaiduoti pH{8}}atsiliepimą, pasižymi puikiu biologiniu suderinamumu ir veiksmingai mažina hipoksijos / reoksigenacijos- sukeltą ferroptozę, sumažindama oksidacinį stresą ir atkurdama mitochondrijų funkciją. Palyginti su ankstesniais chitozano{10}} ir mezoporinio silicio dioksido{11}}nešikliais, ši nanoplatforma pasižymi didesniu vaistų-pakrovimo efektyvumu, veiksmingesniu kontroliuojamu išsiskyrimu ir konkrečiai ligai nukreipta į MIRI, o tai yra naujoviškas terapinis metodas, kuriame biopolimero inžinerija derinama su į ferroptozę nukreiptu vaistų tiekimu.
